Требования предъявляемые к экспресс анализу лекарственных форм

Требования предъявляемые к экспресс анализу лекарственных форм

1.ЭКСПРЕСС-АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ.

При изучении этой главы необходимо обратить внимание на следующие вопросы:

1) Требования, предъявляемые к экспресс-анализу.

2) Качественный и количественный экспресс-анализ.

3) Специфика и техника проведения.

4) Выбор растворителя.

5) Предварительный расчет навески и количества титрованного раствора.

6) Расчет содержания действующего вещества.

Необходимость внутриаптечного контроля обусловлена высокими требованиями к качеству лекарственных форм, изготовляемых в аптеках. Поскольку, изготовление лекарств в аптеках ограничивается сжатыми сроками, оценка их качества осуществляется экспресс-методами.

Основные требования, предъявляемые к экспресс–анализу: расход минимальных количеств лекарственных форм, простота и быстрота выполнения, достаточная точность и возможность проведения анализа без изъятия, приготовленного лекарства.

В настоящее время в аптеках широко используются различные методы как качественного, так и количественный экспресс – анализа. Для этого применяют различные химические и физико–химические методы.

В общей единой системе государственного контроля за каче­ством лекарств в нашей стране большая роль принадлежит внутриаптечному контролю качества лекарств, который осуще­ствляется непосредственно в аптеках.

Процент готовых лекарственных форм в аптеках в настоя­щее время составляет 85%, остальные 15% составляют экстемпоральную рецептуру, которая должна подвергаться анализу.

До 15% лекарств, входящих в готовые лекарственные фор­мы, составляют внутриаптечные заготовки, которые также должны подвергаться анализу.

Среди экстемпоральной рецептуры 20-25% составляют глазные капли.

Большой процент (70-80%) составляют инъекционные рас­творы, которые должны подвергаться обязательно не только ка­чественному, но и количественному анализу.

Таким образом, объем работы аналитических кабинетов аптек чрезвычайно большой и, если учесть, что в нашей стране все без исключения лекарства, изготовленные в аптеке, должны подвергаться различным видам контроля, естественно, что не­обходимым условием анализа лекарств в аптеках является бы­строта выполнения анализа, в связи с этим методы анализа должны быть просты, не требовать сложного оборудования, затрата лекарства и реактивов должна быть минимальной (0,5-2 мл жидкой лекарственной формы или 0,05-0,1 г по­рошка), чтобы отпадала необходимость в повторном изготов­лении лекарства. Этим требованиям отвечает химический экс­пресс-анализ, который среди других видов внутриаптечного контроля занимает ведущее место.

Качественный экспресс-анализ проводится капельным мето­дом в маленькой фарфоровой чашечке, на предметном стекле или фильтровальной бумаге. Фильтровальную бумагу кладут

на стекло, в капилляр набирают раствор исследуемого вещест­ва и, прикладывая его к фильтровальной бумаге, выпускают из него жидкость. Из другого, более крупного капилляра в центр на образовавшееся пятно исследуемого вещества выпускают со­ответствующий реактив, в результате на фильтровальной бума­ге появляется окраска (продукт взаимодействия исследуемого вещества с реактивом).

При использовании крепких кислот и щелочей реакции реко­мендуется проводить на предметном стекле, так как крепкие кислоты и щелочи разрушают бумагу. Часто для качественных реакций используют реактивные бумажки, пропитанные соот­ветствующими реактивами и высушенные. Например, реактив­ные бумажки, пропитанные раствором сульфата меди, служат для идентификации сульфаниламидных препаратов, карбоно-вых кислот, барбитуратов.

Количественный экспресс-анализ выполняется с применени­ем объемных методов исследования, отличающихся необходи­мой точностью, простотой и быстротой выполнения.

При анализе порошков нз приготовленной порошковой мас­сы (можно до разделения ее на дозы) отвешивают на ручных весах 0,05-0,1 г с таким расчетом, чтобы на титрование ушло 1-2 мл титрованного раствора.

При анализе жидкостей к 1-2 мл испытуемого раствора прибавляют 1-2 капли индикатора и титруют 0,1 или 0,05 н. соответствующим титрантом.

При анализе концентрированных растворов на титрование I мл должно быть израсходовано сравнительно большое количе­ство титрованного раствора, поэтому концентрированные- рае-^ творы предварительно разбавляют. Микстуры, в которых кон­центрация исследуемого ингредиента не превышает 4%., обычна не разбавляют.

Для количественного определения ингредиентов в мазях на­веску берут на пергаментной бумаге и помещают в колбу, куда. добавляют 3-5 ыл спирта или эфира. По растворении мазевой всвоэы полученный раствор титруют.

Обработка результатов анализа в зависимости от решаемой задачи осуществляется по нескольким расчетным формулам., За основные обозначения наименований величин, вводимых в-формулу, берутся обозначения, рекомендуемые ГФ X, а именно: р.*-объем ржтворф в- миллилитрах (мл); а — масса врчяарата в граммах (г); К-^-поправочный коэффициент к стандартному (титрованному) раствору; Т — тнтр стандартного раствора по определяемому веществу в г/мл; с-концентрация растворов в процентах, граммах или миллиграммах в 1 миллилитре. г Если в расчетную формулу необходимо ввести еще некото-, рые обозначения, то пользуются, как правило, прописными, но не заглавными, буквами.

— Таким образом, наиболее употребительны следующие рас­четные формулы;

1) содержание вещества в процентах (X) в порошке или ма­зях вычисляют по формуле:

2 /з части ее) титрованный рас­твор. Закрыть кран и повернуть резиновую насадку вверх (по ти­пу сообщающихся сосудов), на­жать на бусинку и добиться за­полнения пипетки титрованным раствором. Воздуха в спускной пипетке быть не должно.

При плохом поступлении рас­твора в капилляр целесообразно одновременно сжать резиновый баллончик и бусинку и под дав­лением заполнить изогнутую пи­петку.

2. Заполнение титрованным раствором микробюретки и уста­новление на нулевой отметке. Привести пипетку в первоначаль­ное положение, открыть кран и с помощью резинового баллончика, как и в первом случае, набрать в бюретку титрованный раствор. Закрыть кран, спустить при его помощи титрованный раствор до нуля, и микробюретка готова к работе.

Для удобства и быстроты за­полнения бюретки необходимо соблюдать следующие правила:

а) резиновый баллончик дол­жен иметь небольшое отверстие для входа и выхода воздуха;

б) не рекомендуется резко и с силой сжимать и отпускать рези­новый баллончик, в противном случае жидкость попадет в бал­лончик;

в) не допускать попадания титрованного раствора в резино­вый баллончик, иначе при титровании раствор будет попадать в бюретку и точное титрование будет невозможно; при попада­нии титрованного раствора в баллончик необходимо вынуть бюретку из склянки и путем частых сжатий баллончика осво­бодиться от жидкости;

г) во избежание попадания воздуха в изогнутую пипетку сжимать резиновую насадку только в месте нахождения бусин­ки;

д) во избежание создания повышенного давления в склянке с титрованным раствором необходимо периодически вынимать бюретку из склянки.

АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ АПТЕЧНОГО И ЗАВОДСКОГО ПРОИЗВОДСТВА

1 ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «СИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ» Е.В. Ермилова, Т.В. Кадырова, В.В. Дудко АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ АПТЕЧНОГО И ЗАВОДСКОГО ПРОИЗВОДСТВА Учебное пособие Томск СИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ 2010

2 УДК (071) ББК Р 282 Е 732 Ермилова Е.В., Кадырова Т.В., Дудко В.В. Анализ лекарственных средств: учебное пособие. Томск: СибГМУ, с. Цель настоящего пособия заключается в формировании у студентов заочного отделения системного подхода к анализу сложных лекарственных средств аптечного и заводского изготовления. Рассмотрены терминология, классификация лекарственных форм, приведены нормативные документы, контролирующие качество лекарственных средств, подробно излагаются основные этапы анализа сложных лекарственных форм, при этом особое внимание уделяется химическому контролю. Пособие содержит методики анализа лекарственных форм аптечного производства, а также общие и специфические методы исследования лекарственных средств заводского производства: таблеток, мазей, суппозиториев, аэрозолей. В приложение вынесены выписки из приказов, рефрактометрические таблицы, формы отчетных журналов. Данное пособие предназначено для студентов заочного отделения фармацевтических факультетов высших учебных заведений. Табл. 14. Ил. 4. Библиогр.: 20 назв. Рецензент: доц. кафедры химии ГОУ ВПО СибГМУ, канд. фарм. наук Тихонова Л.А. Утверждено и рекомендовано к изданию Учебно-методической комиссией фармацевтического факультета (протокол 4 от г.) и Центральным методическим советом ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава (протокол 4 от г.) 2

3 Содержание I. ВВЕДЕНИЕ В АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ 1.1. Термины, применяемые в фармации Классификация лекарственных форм II. АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ АПТЕЧНОГО ПРОИЗВОДСТВА 2.1. Нормативные документы и требования к качеству лекарственных средств аптечного производства Особенности экспресс-анализа лекарственных средств аптечного производства Основные этапы экспресс-анализа Органолептический и физический контроль Химический контроль III. ПРИМЕРЫ АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ АПТЕЧНОГО ПРОИЗВОДСТВА 3.1. Жидкие лекарственные формы Анализ микстур Анализ стерильных лекарственных форм Твердые лекарственные формы Порошки IV. АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ЗАВОДСКОГО ПРОИЗВОДСТВА 4.1.Твердые лекарственные формы Анализ таблеток Мягкие лекарственные формы Анализ мазей Анализ суппозиториев Газообразные лекарственные формы Анализ аэрозолей Вопросы контроля самоподготовки 165 Тестовый контроль 167 Приложения

4 I. ВВЕДЕНИЕ В АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ 1.1. Термины, применяемые в фармации Лекарственные средства вещества, применяемые для профилактики, диагностики, лечения болезни, предотвращения беременности, полученные из крови, а также органов, тканей человека или животного, растений, микроорганизмов, минералов, методами синтеза или с применением биологических технологий. Лекарственное вещество лекарственное средство, представляющее собой индивидуальное химическое соединение или биологическое вещество. Лекарственный препарат лекарственное средство в виде определенной лекарственной формы. Лекарственная форма придаваемое лекарственному средству или лекарственному растительному сырью удобное для применения состояние, при котором достигается необходимый лечебный эффект. Порошки твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести. Таблетки дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных или смеси лекарственных и вспомогательных веществ, предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального, имплантационного или парентерального применения. Капсулы дозированная лекарственная форма, состоящая из лекарственного средства, заключенного в оболочку. Мази мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки и состоящая из лекарственного вещества и основы. Пасты мази с содержанием порошкообразных веществ свыше 20-25%. Суппозитории дозированная лекарственная форма, твердая при комнатной температуре и расплавляющаяся при температуре тела. Растворы жидкая лекарственная форма, полученная путем растворения одного или нескольких лекарственных веществ, предназначенных для инъекционного, внутреннего или наружного применения. 4

5 Капли жидкая лекарственная форма, предназначенная для внутреннего или наружного применения, дозируемая каплями. Суспензии жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных лекарственных веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде. Эмульсии однородная по внешнему виду лекарственная форма, состоящая из взаимно нерастворимых тонко диспергированных жидкостей, предназначенная для внутреннего, наружного или парентерального применения. Экстракты концентрированные извлечения из лекарственного растительного сырья. Различают жидкие экстракты (Extracta fluida); густые экстракты (Extracta spissa) вязкие массы с содержанием влаги не более 25%; сухие экстракты (Extracta sicca) сыпучие массы с содержанием влаги не более 5%. Настои лекарственная форма, представляющая собой водное извлечение из лекарственного растительного сырья или водный раствор сухих или жидких экстрактов (концентратов). Отвары настои, отличающиеся режимом экстракции. Аэрозоли лекарственная форма, в которой лекарственные и вспомогательные вещества находятся под давлением газавытеснителя (пропеллента) в аэрозольном баллоне, герметически закрытом клапаном Классификация лекарственных форм Классификацию лекарственных форм проводят в зависимости от: Агрегатного состояния Твердые: порошки, таблетки, драже, гранулы и др. Жидкие: истинные и коллоидные растворы, капли, суспензии, эмульсии, линименты, и др. Мягкие: мази, суппозитории, пилюли, капсулы и др. Газообразные: аэрозоли, газы. Количества лекарственных веществ Однокомпонентные Многокомпонентные Места изготовления Заводского Аптечного 5

6 Способа изготовления Растворы для инъекций Микстуры Глазные капли Отвары Настои Аэрозоли Настои Гомеопатические средства и т. д. II. АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ АПТЕЧНОГО ПРОИЗВОДСТВА 2.1. Нормативные документы и требования к качеству лекарственных средств аптечного производства Вся производственная деятельность аптеки должна быть направлена на обеспечение высококачественного изготовления лекарственных средств. Одним из важнейших факторов, определяющих качество лекарственных средств, изготовляемых в аптеке, является организация внутриаптечного контроля. Внутриаптечный контроль это комплекс мероприятий, направленных на своевременное выявление и предупреждение ошибок, возникающих в процессе изготовления, оформления и отпуска лекарств. Лекарства аптечного производства подвергаются нескольким видам контроля в зависимости от характера лекарственной формы. Система внутриаптечного контроля качества лекарственных средств предусматривает проведение предупредительных мероприятий, приемочного, органолептического, письменного, опросного, физического, химического контроля и контроля при отпуске. Согласно инструкции Министерства здравоохранения Российской Федерации «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» (Приказ 214 от 16 июля 1997 г.), все лекарственные средства подвергаются внутриаптечному контролю: органолептическому, письменному и контролю при отпуске 6

7 обязательно, опросному и физическому выборочно, а химическому в соответствии с пунктом 8 данного приказа (смотри приложение) Особенности экспресс-анализа лекарственных средств аптечного производства Необходимость внутриаптечного контроля обусловлена соответствующими высокими требованиями к качеству лекарственных средств, изготовляемых в аптеках. Поскольку изготовление и отпуск лекарственных препаратов в аптеках ограничиваются сжатыми сроками, оценку их качества осуществляют экспресс-методами. Основные требования, предъявляемые к экспресс-анализу, расход минимальных количеств лекарственных средств при достаточной точности и чувствительности, простота и быстрота выполнения (по возможности без разделения ингредиентов), возможность проведения анализа без изъятия приготовленного лекарственного препарата. Если не удается выполнить анализ без разделения компонентов, то используют те же принципы разделения, что и при макроанализе. Особенности определения подлинности экспресс-методом Основное отличие определения подлинности экспресс-методом от макроанализа заключается в использовании малых количеств исследуемых смесей без их разделения. Анализ выполняют капельным методом в микропробирках, фарфоровых чашках, на часовых стеклах, при этом расходуется от 0,001 до 0,01 г порошка или 1 5 капель исследуемой жидкости. Для упрощения анализа достаточно проведения одной реакции для вещества, причем наиболее простой, например для атропина сульфата достаточно подтвердить наличие сульфат-иона, для папаверина гидрохлорида хлорид-иона классическими методами. Особенности количественного экспресс-анализа Количественный анализ может быть выполнен титриметрическими или физико-химическими методами. Титриметрический экспресс-анализ отличается от макрометодов расходом меньших количеств анализируемых препаратов: 0,05 0,1 г порошка или 0,5 2 мл раствора, причем точную массу порошка можно отвешивать на ручных весах; для повышения точности можно использовать разбавленные растворы титрантов: 0,01 0,02 моль/л. 7

Читайте так же:  Образец заявление на выписку из дома

8 Навеску порошка или объем жидкой лекарственной формы берут с таким расчетом, чтобы на определение расходовалось 1 3 мл раствора титранта. Из физико-химических методов в аптечной практике широко используется экономичный метод рефрактометрии при анализе концентратов, полуфабрикатов и других лекарственных форм Основные этапы экспресс-анализа Органолептический и физический контроль Органолептический контроль Органолептический контроль заключается в проверке лекарственной формы по следующим показателям: внешний вид («Описание»), запах, однородность, отсутствие механических примесей. На вкус проверяются выборочно, а лекарственные формы, приготовленные для детей все. Однородность порошков, гомеопатических тритураций, мазей, пилюль, суппозиториев проверяется до разделения массы на дозы в соответствии с требованиями действующей Государственной фармакопеи. Проверка осуществляется выборочно у каждого фармацевта в течение рабочего дня с учетом видов лекарственных форм. Результаты органолептического контроля регистрируются в журнале. Физический контроль Физический контроль заключается в проверке общей массы или объема лекарственной формы, количества и массы отдельных доз (не менее трех доз), входящих в данную лекарственную форму. При этом проверяются: каждая серия фасовки или внутриаптечной заготовки в количестве не менее трех упаковок; лекарственные формы, изготовленные по индивидуальным рецептам (требованиям), выборочно в течение рабочего дня с учетом всех видов лекарственных форм, но не менее 3% от количества лекарственных форм, изготовленных за день; каждая серия лекарственных форм, требующих стерилизации, после расфасовки до их стерилизации в количестве не менее пяти флаконов (бутылок); 8

9 количество штук гомеопатических гранул в определенной массе навески в соответствии с требованиями действующих нормативных документов; результаты контроля регистрируются в специальном журнале; контролируется также качество укупорки Химический контроль Испытания на подлинность Для идентификации компонентов в смесях применяют наиболее специфические и чувствительные реакции. Но, используя наиболее быструю и простую реакцию, не следует забывать о сопутствующих компонентах смеси, которые могут или создавать неблагоприятные условия для ее протекания, или сами вступать во взаимодействие. Типы реакций, применяемых для обнаружения препаратов в смесях, зависят от природы анализируемого вещества. Часто используют реакции осаждения, которые позволяют обнаружить большинство анализируемых ионов; комплексообразования, в результате которых получаются окрашенные продукты. Для ряда соединений характерны реакции флуоресценции, окрашивания пламени и т.д. Анализ лекарственной формы, состоящей из одного ингредиента, прост и сводится к проведению специфической реакции на данный ингредиент. Гораздо чаще в состав лекарственного средства входят несколько ингредиентов, что создает определенные трудности при их идентификации. Сложность анализа лекарственных смесей связана с тем, что один ингредиент часто мешает открытию другого по разным причинам. Так, два или несколько ингредиентов могут реагировать с одним и тем же реактивом. Например салициловая кислота и резорцин, оба вещества с раствором железа (III) хлорида образуют синефиолетовое окрашивание. Иногда препарат не удается обнаружить принятой для него реакцией в связи с тем, что выделяющееся в результате реакции вещество вступает во взаимодействие с другим компонентом лекарственной смеси. Например, невозможно обнаружить бромиды реакцией с калия перманганатом в присутствии больших количеств натрия салицилата, так как выделяющийся бром вступает в реакцию бромирования. В указанных случаях часто приходится прибегать к разделению ингредиентов лекарственной смеси с помощью воды, органических растворителей (эфир, хлороформ и др.), растворов кислот, щелочей. 9

10 Метод разделения лекарственной смеси трудоемок и длителен, в связи с этим важно пользоваться реакциями, позволяющими провести идентификацию одного компонента в присутствии другого, а в некоторых случаях использовать возможность определения подлинности двух и более ингредиентов одним реактивом или одной реакцией: 1. Прибавляемый реактив реагирует сначала с одним ингредиентом, а затем со вторым, например в лекарственной смеси состава: Кальция хлорида 0,5 Калия йодида 2,0 Калия бромида 3,0 Воды очищенной до 100,0 мл Определение галогенид-иона реакцией окисления калия перманганатом в кислой среде основано на восстановительных свойствах галогенидов. Так, к 1-2 каплям лекарственной смеси в пробирке прибавляют по 0,5 1 мл кислоты серной разведенной и воды, 1 2 мл хлороформа и 1 2 капли раствора калия перманганата, при встряхивании хлороформный слой окрашивается в розово-фиолетовый цвет (йодидион). Продолжают прибавлять по каплям раствор калия перманганата при встряхивании пробирки до исчезновения фиолетового окрашивания хлороформного слоя вследствие окисления йода в йодат-ион и появления желто-бурого окрашивания хлороформа (бромид-ион). Для идентификации хлорид-иона водный слой сливают, обесцвечивают его прибавлением нескольких капель раствора водорода пероксида и прибавляют 1 2 капли раствора серебра нитрата, выделяется белая муть или осадок серебра хлорида. 2. Прибавляемый реактив реагирует одновременно с двумя ингредиентами: например, если в состав лекарственной смеси входят натрия салицилат и натрия бензоат, то их присутствие можно доказать путем прибавления к 1 2 мл исследуемого раствора хлороформа и 3 4 капель раствора меди (II) сульфата. При встряхивании водный слой окрашивается в зеленый цвет (салицилатион), хлороформный в голубой (бензоат-ион). 3. Прибавляемый реактив взаимодействует с одним из ингредиентов анализируемой лекарственной смеси и является реактивом на второй ингредиент: например, к 1 2 мл микстуры, содержащей гексаметилентетрамин и натрия салицилат, прибавляют 7-8 капель 10

11 кислоты серной концентрированной и слегка подогревают. Появляется красное окрашивание вследствие образования ауринового красителя за счет конденсации салициловой кислоты и формальдегида, выделившегося в результате гидролиза гексаметилентетрамина. 4. Часто при прибавлении реактива для идентификации одного компонента открывают последовательно остальные компоненты лекарственной смеси. Например, для идентификации анестезина в порошке состава: Натрия гидрокарбоната Анальгина Анестезина по 0,2 проводят реакцию диазотирования и азосочетания. К 0,02 г порошка в фарфоровой чашечке прибавляют 3-4 капли разведенной хлороводородной кислоты, при этом наблюдается выделение пузырьков газа (гидрокарбонат-ион), затем после прибавления 3-4 капель раствора натрия нитрита появляется быстро исчезающее синефиолетовое окрашивание (анальгин), а от добавления щелочного раствора -нафтола смесь окрашивается в красный цвет (анестезин). 5. Использование различных видов хроматографии для разделения и идентификации компонентов лекарственной формы. Например, при анализе методом хроматографии в тонком слое используют стандартные пластинки «Силуфол», «Сорбфил», на которые наносят раствор лекарственной формы или хлороформную вытяжку из лекарственной формы (мази, аэрозоли и др.) и раствор стандартного образца веществасвидетеля. После хроматографирования в предварительно подобранных системах растворителей на хроматограмме проявляют пятна с помощью цветных реакций или просматривают в фильтрованном УФ-свете. Количественный анализ Количественное определение ингредиентов лекарственной формы состоит из нескольких этапов: расчета массы или объема лекарственной формы, необходимой для анализа, титрования компонентов смеси, расчета результатов анализа и выводов. Титриметрические (объемные) методы анализа основаны на точном измерении количества титранта, израсходованного на реакцию с определяемым веществом. Титрант добавляют небольшими порциями к раствору, содержащему точно известную массу определяемого вещества. Конечную точку титрования (КТТ) в титриметрических методах анализа определяют визуально, чаще всего по изменению окраски 11

12 раствора либо выпадению осадка, вызываемого исходным соединением, продуктами реакции или индикаторами. Для определения конечной точки титрования можно также использовать физико-химические методы, фиксируя изменение измеряемого параметра величины рн, потенциала, силы тока и т.д. Реакции, которые используют в титриметрии, должны удовлетворять следующим основным требованиям: реакция должна протекать количественно; реакция должна протекать с большой скоростью; реакция не должна осложняться протеканием побочных процессов; должен существовать способ определения точки конца титрования. Если реакция не удовлетворяет хотя бы одному из этих требований, она не может быть использована в титриметрическом анализе. Способы выражения концентрации Для титрования в титриметрических методах анализа используют растворы с точно известной концентрацией, которые называют титрантами или титрованными растворами. Концентрация титрованного раствора обозначается терминами «молярная», «титр» или «титр по определяемому веществу». Молярная концентрация (моль/л) это выраженное в молях количество растворенного вещества, содержащееся в одном литре раствора. Она вычисляется как отношение количества растворенного вещества к объему раствора в литрах. Моль представляет собой количество вещества, содержащее столько специфицированных структурных единиц, сколько атомов содержится в 0,012 кг (12 г) изотопа углерода 12 С. В качестве специфицированных структурных единиц могут быть выбраны элементарные частицы, а также ионы, атомы, молекулы или их доли. В аналитической химии величину этих долей выбирают так, чтобы каждая из них была ответственна за передачу одного электрона в окислительно-восстановительной реакции или эквивалентна одному иону водорода в кислотно-основной реакции. Для обозначения такой доли иона, атома или молекулы принят термин «условная частица» (УЧ). Например: Раствор йода 0,1 моль/л УЧ (1/2 I 2 ). 12

13 Раствор натрия тиосульфата 0,1 моль/л УЧ (1/2 Na 2 S 2 O 3 ). Раствор калия бромата 0,1 моль/л УЧ (1/6 КвгО 3 ). При обозначении концентрации титрованного раствора в скобках указано, исходя из какой условной частицы (иными словами эквивалента) он приготовлен. Молярная концентрация титрованных растворов рекомендована ИЮПАК и принята в ГФ XI. Титр (Т) это выраженная в граммах масса растворенного вещества, содержащаяся в одном миллилитре раствора. Титр вычисляют как отношение массы растворенного вещества к объему раствора (размерность г/мл). Титр титранта по определяемому веществу (Т титранта/опр. в-во) это выраженная в граммах масса определяемого вещества, эквивалентная одному миллилитру данного титранта (размерность г/мл). Титр по определяемому веществу вычисляют, исходя из молярности по формуле: T M Mэ 1000, где: М молярная концентрация титранта; М Э молярная масса эквивалента определяемого вещества. Молярной массой эквивалента вещества называют массу одного моля эквивалента этого вещества, равную произведению фактора эквивалентности (f Э ) на молярную массу определяемого вещества (М). Фактор эквивалентности это число, обозначающее, какая доля молекулы вещества эквивалентна одному иону водорода в данной кислотно-основной реакции или одному электрону в окислительно-восстановительной реакции. Например, при титровании раствора водорода пероксида титрованным раствором калия перманганата f Э (Н 2 О 2 ) = 1/2: 5 Н 2 О 2 + КМп H 2 SO 4 2MnSO 4 + 5О 2 +K 2 SO 4 + 8Н 2 О (0 2 ) 2 2 е Мп е Мп 2+ 2 Расчет массы (объема) лекарственной формы и объема титранта для анализа. 13

14 Расчет массы (объема) лекарственной формы для анализа и объема титранта, израсходованного на титрование взятой массы (объема). Если анализируется жидкая лекарственная форма, то удобнее всего сначала рассчитать содержание определяемого вещества в 1 мл лекарственной формы и, разделив найденное количество на титр, определить, сколько миллилитров титрованного раствора будет израсходовано на титрование. Например, анализируется натрия бромид в лекарственной форме: Раствора натрия бромида 0,5% 200,0 мл Кофеина-бензоата натрия 0,5 В 1 мл данного лекарства содержится 0,005 г натрия бромида. При титровании натрия бромида серебра нитратом молярная масса эквивалента натрия бромида равна М. м. (102,9), а титр 0,1 моль/л раствора серебра нитрата по натрия бромиду соответствует 0,01029 г. Таким образом, на титрование 1 мл данной микстуры будет израсходовано 0,005/0,01029 = 0,49 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата. Далее аналитик решает, сколько он может взять на анализ лекарственной формы, и легко рассчитывает, сколько будет израсходовано титрованного раствора. Так, можно взять на титрование 1 мл микстуры и титровать 0,1 моль/л раствором серебра нитрата из полумикропипетки или 0,02 моль/л раствором серебра нитрата из пипетки. Навеску лекарственной формы на суммарное титрование компонентов смеси рассчитывают таким же образом: определяют содержание каждого компонента в 1 мл микстуры, делят на соответствующий титр и складывают полученные объемы. Например, анализируется микстура: Калия бромида 3,0 Калия йодида 2,0 Воды очищенной 100,0 мл Расчет навески на суммарное титрование: в 1 мл микстуры содержится 0,03 г калия бромида и 0,02 г калия йодида. Титр 0,1 моль/л раствора серебра нитрата по калия бромиду 0,0119 г/мл, расход титрованного раствора 0,03/0,0119 = 2,52 мл на 1 мл микстуры; титр 0,1 моль/л раствора серебра нитрата по калия 14

15 йодиду 0,0166 г/мл, расход титрованного раствора 0,02/0,0166 = 1,21 мл. Всего на 1 мл микстуры будет израсходовано 2,52 + 1,21 = 3,73 мл титрованного раствора. При анализе порошковых лекарственных форм удобнее рассчитывать, сколько титрованного раствора будет израсходовано на титрование того или иного компонента, содержащегося в 1 порошке. Например, анализируются порошки состава: Кислоты никотиновой 0,005 Сахара 0,1 Молярная масса эквивалента кислоты никотиновой при титровании раствором натрия гидроксида равна молекулярной массе (123,11), а титр 0,02 моль/л раствора натрия гидроксида по кислоте никотиновой составляет 0, г/мл. Следовательно, на титрование кислоты никотиновой в одном порошке будет израсходовано: 0,005/0, = 2,03 мл 0,02 моль/л раствора натрия гидроксида. Целесообразно на анализ взять 0,05 г порошка, в этом случае на титрование кислоты никотиновой будет израсходовано: 0,0025/0, = 1,01 мл 0,02 моль/л раствора натрия гидроксида. Обработка результатов измерений При анализе многокомпонентных лекарственных форм используют различные варианты титрования: прямое, обратное, косвенное (заместительное), с контрольным опытом и др. Способы расчета концентраций определяемого ингредиента зависят от вида лекарственной формы, величин эквивалентов (особенно при определении по разности) и т.д. Расчеты при анализе титриметрическими методами Прямое титрование Наиболее простым является расчет содержания вещества в однокомпонентных лекарственных формах при прямом титровании. Концентрацию ингредиентов в процентах (в жидких лекарственных формах, мазях) рассчитывают по формуле: V T K 100 X (%) a, где: Х (%) содержание определяемого вещества, в %; Т титр титранта по определяемому веществу, в г/мл; V объем титрованного раствора, в мл; 15

Читайте так же:  Иные пособия на детей

16 К поправочный коэффициент титрованного раствора; а навеска анализируемого средства (в г или мл). Расчет содержания ингредиентов в граммах проводят, используя следующие формулы: а) для жидких лекарственных форм: X ( г) V T K a V л. ф. б) для твердых и мягких лекарственных форм: X V T K P г) a (, где: Х (г) масса определяемого лекарственного вещества, в г; V Л.Ф. объем жидкой лекарственной формы (по прописи), в мл; Р общая масса порошка, мази по прописи, в г; V объем титрованного раствора, в мл; Т титр по определяемому веществу, в г/мл; К поправочный коэффициент титрованного раствора; а объем (в мл) или масса (в г) лекарственной формы, отобранной для анализа. Контрольный опыт при прямом титровании проводят в следующих случаях: при алкалиметрическом титровании веществ в мазях (контрольный опыт проводят с мазевой основой, обладающей собственной кислотностью); при алкалиметрическом титровании с использованием растворителей, обладающих кислотными свойствами (например, спирт, ацетон); при комплексонометрическом титровании малых количеств солей кальция, магния, цинка 0,01 моль/л раствором трилона Б; при нитритометрическом определении малых количеств лекарственных веществ 0,02 моль/л раствором натрия нитрита с использованием внутренних индикаторов. 16

17 При прямом титровании с проведением контрольного опыта содержание ингредиентов рассчитывают по формуле: ( V VK. O. ) T X ( г) a K P, где: V и V K.О. объемы титрованного раствора, пошедшего на опыт и контрольный опыт, соответственно. Обратное титрование При количественном определении методом обратного титрования используют два титрованных раствора, один из которых добавляют в избытке. Расчет содержания ингредиентов выполняют по формуле: а) в процентах: ( V K1 V2 K2) T X (%) a 1 б) в граммах: в жидких лекарственных формах: 100 X ( г) ( V 1 K 1 V 2 a K 2 ) T V в порошках и мазях; ( V1 K1 V2 K2) T P X ( г) a 17, где: V 1 и V 2 объемы титрованных растворов, в мл; V объем жидкой лекарственной формы по прописи, в мл; К 1 и К 2 соответствующие поправочные коэффициенты; Р общая масса порошка, мази по прописи, в г. При экспресс-анализе проведение контрольного опыта в случае обратного титрования необходимо при: йодиметрическом определении некоторых лекарственных веществ (например, глюкозы, антипирина и др.); броматометрическом определении препаратов,

18 производных фенолов; йодхлорметрическом определении (например, метилурацила). Содержание ингредиентов с учетом контрольного опыта рассчитывают по формулам: а) в процентах: б) в граммах: ( VK. O. V ) K T 100 X (%) a ( VK. O. X ( г) V ) K a T P, где: V K.О. объем второго титранта, пошедшего на титрование контрольного опыта, в мл; V объем второго титранта, пошедшего на титрование основного опыта, мл; Р масса порошка или мази, г. Постановка контрольного опыта необходима, если в опыте отфильтровывают осадок и титруют избыток титрованного раствора в аликвотной части фильтрата. Расчеты проводят по формулам: ( VK. O. X (%) V ) K T a A B 100 ( VK. O. X ( г) V ) K T a A B P, где: В объем мерной колбы, мл; А объем фильтрата, взятый на титрование, мл; Р масса порошка или мази, г. Заместительное титрование Заместительное титрование это титрование вещества, образующегося в результате реакции в количестве, эквивалентном определяемому компоненту. Расчеты проводят по формуле прямого 18

19 титрования, рассчитывая титр не по титруемому заместителю, а по определяемому веществу. Например, при определении теобромина, его осаждают титрованным раствором серебра нитрата, образуется серебра теоброминат и выделяется эквивалентное количество кислоты азотной, которая титруется 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида. Рассчитывают молярную массу эквивалента и титр теобромина, а не азотной кислоты. OH CH 3 OAg CH 3 O N N N N N + AgNO 3 O N N N + HNO 3 CH 3 CH 3 H N O 3 + N a O H N a N O 3 + H 2 O Определение по разности Если лекарственная смесь содержит несколько компонентов, один из которых невозможно определить индивидуально, то лекарственные вещества титруют суммарно. Ингредиенты, которые возможно определить раздельно, анализируют другими принятыми для них методами. Если при титровании различными методами молярные массы эквивалентов анализируемых веществ не меняются, то содержание данного компонента рассчитывают по формуле: ( V K V1 K1) T b X ( г) a 19, где: Т титр по определяемому веществу для компонента, титруемого в сумме; V объем титрованного раствора, израсходованного на титрование суммы компонентов, в мл; V 1 объем титрованного раствора, пошедшего на титрование 1-го компонента независимым методом, в мл; K, K 1 поправочные коэффициенты титрованных растворов; b общая масса (г) или объем (мл) лекарственной формы;

20 a точная навеска (г) или объем (мл) лекарственной формы, взятых для анализа. Такой расчет возможен только в том случае, если при титровании используют одинаковые массы (объемы) лекарственной смеси и одинаковые концентрации титрованных растворов. Рассмотрим этот случай на примере лекарственной формы состава: Эфедрина гидрохлорида 0,6 Новокаина 0,9 Воды очищенной до 120,0 мл Количественное определение новокаина и эфедрина гидрохлорида проводят из аликвоты суммарно аргентометрическим методом, используя 0,1 моль/л раствор серебра нитрата. Затем определяют новокаин нитритометрически в такой же аликвоте, в которой определяли сумму двух ингредиентов, используя в качестве титранта 0,1 моль/л раствор натрия нитрита. Молярная масса эквивалента новокаина равна его молекулярной массе как при аргентометрическом, так и при нитритометрическом методе определения, следовательно, объем 0,1 моль/л раствора серебра нитрата, прореагировавшего с новокаином, можно при расчетах заменять на объем 0,1 моль/л раствора натрия нитрита. Объем серебра нитрата, прореагировавшего с эфедрина гидрохлоридом, рассчитывают по разности между объемом 0,1 моль/л раствора серебра нитрата, пошедшего на титрование суммы двух ингредиентов, и объемом 0,1 моль/л раствора натрия нитрита, пошедшего на титрование новокаина. Содержание эфедрина гидрохлорида по разности рассчитывают по формуле: X ( г) ( V AgNO K 3 AgNO V ) 3 NaNO K 2 NaNO2 20 V АЛ. T AgNO / ЭФ. 3 V Л. Ф. Если на определение одного ингредиента и на суммарное определение компонентов смеси взяты разные массы (объемы), то для расчёта содержания второго ингредиента их необходимо привести к одной массе (объему). Рассмотрим этот вариант на примере той же лекарственной формы. Предположим, что на определение суммы новокаина и эфедрина гидрохлорида аргентометрическим методом (титрант 0,1 моль/л

21 раствор серебра нитрата) взяли 1,0 мл раствора лекарственной формы, а для определения новокаина 2 мл, то объем 0,1 моль/л раствора натрия нитрита, пошедшего на титрование, необходимо разделить на два. Расчетная формула количественного содержания эфедрина гидрохлорида приобретает вид: VNaNO 2 ( VAgNO K ) 3 AgNO K 3 NaNO T 2 AgNO 3 / ЭФ. VЛ. Ф. X ( г) 2 1,0 Если массы ингредиентов в лекарственной смеси различаются значительно, то для их титрования используют титрованные растворы различных концентраций. Например, для определения суммы новокаина и эфедрина гидрохлорида использовали 0,1 моль/л раствор серебра нитрата, а титрование новокаина из такой же аликвоты проводили 0,02 моль/л раствором натрия нитрита. В данном случае на титрование новокаина будет израсходовано в 5 раз больше 0,02 моль/л раствора натрия нитрита, чем 0,1 моль/л серебра нитрата. При расчете содержания эфедрина гидрохлорида по разности для приведения объемов титрантов к одной концентрации, объем натрия нитрита уменьшают в 5 раз, и расчетная формула приобретает вид: VNaNO2 ( VAgNO K 3 AgNO K ) 3 NaNO T 2 AgNO3 / ЭФ. VЛ. Ф. X ( г) 5 VАЛ. Если при титровании различными методами молярные массы эквивалентов анализируемых веществ меняются, то необходимо учитывать это при расчетах. Например, анализируется микстура состава: Натрия салицилата Натрия бензоата по 2,0 Воды очищенной 100,0 мл Сумму натрия салицилата и натрия бензоата, содержащихся в 1 мл микстуры, титруют 0,1 моль/л раствором кислоты хлороводородной в присутствии диэтилового эфира. При этом молярные массы эквивалента каждого ингредиента равны молярной 21

22 массе соответствующего компонента. Содержание натрия салицилата определяют броматометрически из 1 мл микстуры (титрант 0,1 моль/л раствор калия бромата), при этом его молярная масса эквивалента равна 1/6 молярной массы. Следовательно, объем 0,1 моль/л раствор калия бромата будет в этом случае в 6 раз больше, чем объем 0,1 моль/л раствора кислоты хлороводородной, прореагировавшей с натрия салицилатом, в первом титровании. Поэтому расчет содержания натрия бензоата по разности проводят по формуле: X ( г) ( V HCl K HCl V KBrO 6 3 K KBrO 3 ) T HCl / Na БЕНЗ. V ПРОП. VАЛ. Если раздельное и суммарное титрование ингредиентов проводится в разных массах (объемах) и одновременно при различии молярных масс эквивалентов, то при расчёте компонента, определявшегося суммарно, необходимо приведение к одному эквиваленту и к одной массе. Предположим, что в приведенной выше прописи сумму натрия салицилата и натрия бензоата определяют ацидиметрически в 5 мл микстуры, а броматометрическое титрование натрия салицилата проводят в 1 мл. В этом случае содержание натрия бензоата по разности (Х) рассчитывают по формуле: X ( г) ( V HCl K HCl VKBrO 5 3 K KBrO 3 ) T HCl / Na САЛ. V Л. Ф. Расчет титра среднего ориентировочного Содержание в лекарственных смесях веществ, близких по своему строению и свойствам (например, сульфаниламиды, алкалоиды, соли галогеноводородных кислот), затрудняет их раздельное определение. Если два вещества, входящие в состав лекарственной смеси, можно оттитровать одним и тем же титрованным раствором, а метод для раздельного определения одного из них отсутствует, то 22

23 допускается расчет суммарного содержания компонентов по титру среднему ориентировочному, который рассчитывают по приведенным ниже формулам. 1. Если определяемые суммарно ингредиенты прописаны в близких количествах, и их титры очень мало отличаются друг от друга, тогда титр средний ориентировочный рассчитывают по формуле: T CP. T 1 b b 1 1 T b 2 2 b 2 В том случае, если прописанные количества обоих ингредиентов одинаковы, то формула преобразуется в приведенную ниже: T CP. T 1 T 2 2, где: Т 1 титр первого компонента, в г/мл; b 1 прописанная масса первого компонента, в г; Т 2 титр второго компонента, в г/мл; b 2 прописанная масса второго компонента, в г. 2. Если молекулярные массы двух веществ, определяемых суммарно, значительно различаются, а в лекарственной смеси вещества прописаны в различных количественных соотношениях, то титр средний ориентировочный рассчитывают по формуле: T CP. b1 b1 T 1 b b T Например, в глазных каплях состава: Тиамина бромида 0,002 Кислоты никотиновой 0,001 Раствора натрия хлорида 0,9% — 10,0 мл. Суммарное содержание тиамина бромида и кислоты никотиновой определяют по титру среднему ориентировочному

24 0,002 0,001 T CP. 0,002357г / мл 0,002 0,001 0, ,00123 Расчет условных титров Некоторые лекарственные вещества представляют собой комплексное вещество, состоящее из двух веществ (так называемые вещества двойного состава): кофеин-бензоат натрия, эуфиллин и др. В экспресс-анализе кофеин-бензоат натрия анализируют чаще всего по бензоату натрия, которого в препарате должно быть 58 62%. Титр 0,1 моль/л кислоты хлороводородной по натрия бензоату равен 0,01441 г/мл. Содержание натрия бензоата в граммах можно рассчитать по формуле для прямого титрования. Для расчета содержания кофеина-бензоата натрия в лекарственной форме необходимо полученный результат дополнительно поделить на фактическое содержание (массовую долю) натрия бензоата в кофеине-бензоате натрия. То есть использовать для расчета формулу: V HCl K THCl / Na БЕНЗ. PПРОП. 100 X, где: a b b содержание натрия бензоата в данном образце кофеинабензоата натрия, в %. Для расчетов можно использовать также так называемый условный титр, пересчитанный на препарат. Для кофеина-бензоата натрия его определяют по формуле: T УСЛ. КОФ. БЕНЗ. Na T Na БЕНЗ. 100% b, где: b содержание натрия бензоата в данном образце кофеина-бензоата натрия, в %; Если данные по содержанию натрия бензоата в данном образце кофеина-бензоата натрия отсутствуют, то расчеты проводят по среднему пределу содержания данного компонента в препарате. 24

25 Так как натрия бензоата в препарате должно быть 58 62%, поэтому для расчетов берем b=60%. Определение допустимых отклонений Полученные данные количественного анализа компонентов лекарственных форм в граммах или процентах сравниваются с допустимыми пределами (для готовых лекарственных форм), представленными в частных фармакопейных статьях. Для лекарственных форм, изготовленных в аптеках, рассчитывают относительное отклонение полученного результата количественного определения (в %): Абсолютное отклонение отдельного результата: Относительное отклонение: A ОТН A АБС. X 0 X1 AАБС. X 0 X1. 100% 100% X X, где: 0 Х 1 результат количественного определения, в г или %; Х 0 содержание отдельного ингредиента по прописи, в г или %. Полученные отклонения сравнивают с нормами отклонений, изложенными в приказе МЗ РФ 305 от 16 октября 1997 г. (приложение 2). Оформление результатов анализа Результаты анализа заносят в журналы, оформляемые по специальной форме, обозначенной в приказе 214, и делают заключение: лекарственная форма приготовлена «удовлетворительно» или «неудовлетворительно». 0 III. ПРИМЕРЫ АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ АПТЕЧНОГО ПРОИЗВОДСТВА 3.1. Жидкие лекарственные формы Тема: «Анализ микстур» 25

Читайте так же:  Приказ о назначении кассиром главного бухгалтера

26 ПРОПИСЬ 1. Натрия бромида 6,0 Магния сульфата 6,0 Глюкозы 25,0 Воды очищенной до 100,0 мл ОСОБЕННОСТИ ХИМИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ Качественный и количественный анализы проводят без предварительного разделения ингредиентов. Наиболее экспрессным методом определения глюкозы в жидких лекарственных формах является метод рефрактометрии. ОРГАНОЛЕПТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ Бесцветная прозрачная жидкость, без запаха. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ Натрия бромид 1. К 0,5 мл лекарственной формы прибавляют 0,1 мл кислоты хлороводородной разведенной, 0,2 мл раствора хлорамина, 1 мл хлороформа, и взбалтывают. Хлороформный слой окрашивается в жёлтый цвет (бромид-ион). 2. Помещают 0,1 мл раствора в фарфоровую чашку и выпаривают на водяной бане. К сухому остатку прибавляют 0,1 мл раствора меди сульфата и 0,1 мл кислоты серной концентрированной. Появляется черное окрашивание, исчезающее при добавлении 0,2 мл воды (бромид-ион). 2NaBr + CuSO 4 CuBr 2 + Na 2 SO 4 3. Часть раствора на графитовой палочке вносят в бесцветное пламя. Пламя окрашивается в жёлтый цвет (натрий). 4. К 0,1 мл лекарственной формы на предметном стекле прибавляют 0,1 мл раствора кислоты пикриновой, выпаривают досуха. Жёлтые кристаллы специфической формы рассматривают под микроскопом (натрий). Магния сульфат 1. К 0,5 мл лекарственной формы прибавляют по 0,3 мл раствора аммония хлорида, натрия фосфата и 0,2 мл раствора аммиака. Образуется белый кристаллический осадок, растворимый в кислоте уксусной разведённой (магний). 2. К 0,5 мл лекарственной формы прибавляют 0,3 мл раствора бария хлорида. Образуется белый осадок, нерастворимый в разведённых минеральных кислотах (сульфаты). 26

27 Глюкоза. К 0,5 мл лекарственной формы прибавляют 1-2 мл реактива Фелинга и нагревают до кипения. Образуется кирпичнокрасный осадок. КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ Вариант 1 Натрия бромид. 1. Аргентометрический метод. К 0,5 мл микстуры прибавляют 10 мл воды, 0,1 мл бромфенолового синего, по каплям кислоту уксусную разведённую до зеленовато-жёлтого окрашивания, и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до фиолетового окрашивания. 1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0,01029 г натрия бромида. Магния сульфат. Комплексонометрический метод. К 0,5 мл микстуры прибавляют 20 мл воды, 5 мл аммиачного буферного раствора, 0,05 г индикаторной смеси кислотного хром черного специального (или кислотного хром темно-синего) и титруют 0,05 моль/л раствором трилона Б до синего окрашивания. 1 мл 0,05 моль/л раствора трилона Б соответствует 0,01232 г магния сульфата. Глюкоза. Определение проводят рефрактометрически. Содержание глюкозы в граммах (X) вычисляют по формуле: [ n ( n X F C F 0 NaBr NaBr MgSO4 7 H2O MgSO4 7 H2O F БЕЗВ. ГЛЮК. C 100 )] 100 1,11, где: n показатель преломления анализируемого раствора при 20 0 С; n 0 показатель преломления воды при 20 0 С; F NaBr фактор прироста показателя преломления 1 % раствора натрия бромида, равный 0,00134; С NaBr концентрация натрия бромида в растворе, найденная аргентометрическим или меркуриметрическим методом, в %; F МgSO4 7Н2О фактор прироста показателя преломления 2,5 % раствора магния сульфата, равный 0,000953; С МgSO4 7Н2О концентрация магния сульфата в растворе, найденная трилонометрическим методом, в %; 1,11 коэффициент пересчета на глюкозу, содержащую 1 молекулу кристаллизационной воды; 27

28 F БЕЗВ.ГЛЮК. фактор прироста показателя преломления раствора безводной глюкозы, равный 0, Вариант 2 Магния сульфат определяют комплексонометрическим методом, как в варианте 1. Глюкоза. Определение проводят йодиметрическим методом. 1 мл микстуры помещают в мерную колбу емкостью 50 мл и доводят водой до метки (раствор А). 5 мл раствора А помещают в колбу для титрования, прибавляют 5 мл 0,1 моль/л раствора йода, 10 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида и оставляют на 10 мин. По истечении указанного времени к раствору прибавляют 10 мл 0,1 моль/л раствора кислоты серной и выделившийся йод титруют 0,1 моль/л раствором натрия тиосульфата в присутствии раствора крахмала (до обесцвечивания). 1 мл 0,1 моль/л раствора йода соответствует 0,0099 г глюкозы. Натрия бромид. Определение проводят рефрактометрическим методом. ПРОПИСЬ 2. Анальгина 0,75 Натрия бромида 3,0 Раствора глюкозы 40% 200,0 мл ОСОБЕННОСТИ ХИМИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ Определение подлинности и количественное содержание ингредиентов данной лекарственной формы проводят без разделения. ОРГАНОЛЕПТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ Бесцветная прозрачная жидкость. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ Анальгин. К 1 мл исследуемого раствора прибавляют 1 мл кислоты хлороводородной разведенной и кипятят несколько минут. Влажная фильтровальная бумага, пропитанная раствором йода, обесцвечивается выделяющимися парами сернистого газа. Бромиды. К 0,05 мл испытуемого раствора прибавляют 1 мл воды, 0,5 мл кислоты азотной разведенной и 0,1 мл раствора серебра нитрата, выпадает желтоватый осадок. Натрий-ион. Смотри пропись 1. 28

29 Глюкоза. К 0,5 мл исследуемого раствора прибавляют 0,01 г тимола, взбалтывают и по стенкам пробирки наслаивают 1-2 мл кислоты серной концентрированной. На границе жидкостей образуется лиловое кольцо. КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ Анальгин. Йодиметрический метод. 5 мл микстуры титруют 0,1 моль/л раствором йода до слабо-желтого окрашивания (без индикатора). 1 мл 0,1 моль/л раствора йода соответствует 0,01757 г анальгина. Натрия бромид. 1. Аргентометрический метод по Фаянсу. 1 мл исследуемого раствора разбавляют водой до 10 мл, прибавляют 0,2 мл бромфенолового синего и по каплям кислоту уксусную разведенную до зеленовато-желтого окрашивания, и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до фиолетового окрашивания. 1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0,01029 г натрия бромида. Глюкоза. Рефрактометрический метод. [ n ( n X 0 F NaBr C NaBr F F АНАЛЬГИН БЕЗВ. ГЛЮК. C 100 АНАЛЬГИН )] 200 1,11, где: n показатель преломления анализируемого раствора при 20 С; п 0 показатель преломления воды при 20 С; F NaBr фактор прироста показателя преломления 1% раствора натрия бромида, равный 0,00134; С NaBr концентрация натрия бромида в растворе, найденная аргентометрическим методом, в %; F АНАЛЬГИН фактор прироста показателя преломления раствора анальгина, равный 0, 00194; С АНАЛЬГИН концентрация анальгина, найденная йодиметрическим методом, в %; 1,11 коэффициент пересчета на глюкозу, содержащую 1 молекулу кристаллизационной воды; F БЕЗВ.ГЛЮК. фактор прироста показателя преломления раствора безводной глюкозы, равный 0,

30 ПРОПИСЬ 3. Кофеина-бензоата натрия 0,5 Натрия бромида 1,0 Воды очищенной 200,0 мл ОСОБЕННОСТИ ХИМИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ Определение подлинности ингредиентов данной лекарственной формы проводят без разделения. Кофеин-бензоат натрия представляет собой комплексную соль двойного состава. Количественное определение кофеина-бензоата натрия в экспресс-анализе проводят по натрия бензоату методом нейтрализации, титрование ведут в присутствии диэтилового эфира, который извлекает выделяющуюся бензойную кислоту. Расчет количества кофеина-бензоата натрия проводят используя титр условный. Величина Т усл. может значительно колебаться. При содержании в кофеине-бензоате натрия 58% натрия бензоата Т усл. = 0,02484, а при 62% Т усл. = 0, Поэтому для определения Т усл. необходимо знать содержание натрия бензоата в препарате. ОРГАНОЛЕПТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ Прозрачная бесцветная жидкость солоноватого вкуса, без запаха. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ Натрий-ион определяют по окрашиванию пламени в желтый цвет или другими реакциями (см. пропись 1). Кофеин в кофеине-бензоате натрия мурексидной реакцией. 1 мл микстуры выпаривают на водяной бане. К сухому остатку прибавляют по 0,5 мл кислоты хлороводородной разведенной и раствора водорода пероксида, вновь выпаривают на водяной бане. После охлаждения к сухому остатку добавляют 0,2 мл раствора аммиака. Появляется пурпурно-красное окрашивание. Бензоат-ион по реакции с железа (III) хлоридом: к 1 мл микстуры прибавляют 0,1 мл раствора железа (III) хлорида. Образуется розовато-желтый осадок. Бромид-ион по реакции с окислителем (см. пропись 1). 30

31 КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ Натрия бромид. Аргентометрический метод (Мора). 2 мл микстуры титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до оранжево-желтого окрашивания (индикатор калия хромат). 1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0,01029 г натрия бромида. Кофеин-бензоат натрия. Метод основан на титровании кислотой натрия бензоата в кофеин-бензоате натрия. К 5 мл лекарственной формы прибавляют 5 мл диэтилового эфира и титруют 0,1 моль/л раствором кислоты хлороводородной при взбалтывании до розового окрашивания водного слоя (индикатор метиловый оранжевый). 1 мл 0,1 моль/л раствора кислоты хлороводородной соответствует 0,0232 г кофеина-бензоата натрия. ПРОПИСЬ 4. Кофеина-бензоата натрия 0,5 Раствора глюкозы 20 % — 200,0 мл Натрия бромида 0,2 Адонизида 5,0 мл ОСОБЕННОСТИ ХИМИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ Кофеин-бензоат натрия см. пропись 3. Адонизид очищенное от балластных веществ извлечение из травы адониса весеннего, содержит сердечные гликозиды. ОРГАНОЛЕПТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ Прозрачная слегка желтоватая жидкость своеобразного запаха, сладкого вкуса. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ Кофеин-бензоат натрия. См. пропись 3. Натрия бромид. См. пропись 1. Глюкоза. К 0,5 мл микстуры прибавляют 1-2 мл реактива Фелинга и нагревают до кипения. Образуется кирпично-красный осадок. Адонизид. К 1 мл микстуры добавляют 1-2 мл хлороформа и натрия сульфата безводного, взбалтывают в течение 2 мин. Обезвоженный хлороформный раствор сливают в другую пробирку и хлороформ удаляют на водяной бане. Остаток растворяют в 1 мл ледяной уксусной кислоты, добавляют 1 каплю 1 % раствора железа 31

32 (III) хлорида, и полученный раствор осторожно наслаивают на 1 мл кислоты серной концентрированной. На границе слоев появляется бурое кольцо, и верхний слой окрашивается в сине-зеленый цвет (сердечные гликозиды). Кофеин-бензоат натрия, натрия бромид и глюкоза не мешают определению. КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ Кофеин-бензоат натрия. Ацидиметрия. К 5 мл лекарственной формы прибавляют 5 мл диэтилового эфира и титруют 0,1 моль/л раствором кислоты хлороводородной при взбалтывании до розового окрашивания водного слоя (индикатор метиловый оранжевый). 1 мл 0,1 моль/л раствора кислоты хлороводородной соответствует 0,0232 г кофеина-бензоата натрия. Натрия бромид. Аргентометрия (по Фаянсу). К 0,5 мл лекарственной формы прибавляют 1-2 капли раствора бромфенолового синего, по каплям разведенную кислоту уксусную до зеленовато-желтого окрашивания и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до фиолетового окрашивания. 1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0,01029 г натрия бромида. ПРОПИСЬ 5. Кодеина фосфата 0,2 Натрия бензоата 2,0 Экстракта корней солодки 3,0 Воды очищенной 200,0 мл ОСОБЕННОСТИ ХИМИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ При анализе жидких лекарственных форм, содержащих алкалоиды, их, как правило, извлекают хлороформом из щелочного раствора. Для подщелачивания применяют растворы натрия гидроксида или аммиака. Поэтому определение подлинности и количественный анализ кодеина фосфата, входящего в состав прописи, требуют предварительного отделения его путем извлечения хлороформом. Фосфат-ион в кодеина фосфате можно обнаружить с помощью раствора серебра нитрата по выделению желтого осадка серебра фосфата. Значение рн водного раствора кодеина около 9,0. Это позволяет проводить его количественное определение методом кислотно- 32

Еще статьи:

  • Стаж опекуну над недееспособным Как оформить опекунство над инвалидом 2 группы? Здравствуйте! Моему отцу 85 лет имеет вторую группу . его жизнь полностью зависит от меня ,то есть готовка пищи ,стирка.контроль приёма лекарств и т.д. весь день посвящается ему на свою личную жизнь нет вообще времени. как оформить […]
  • Договор о матответственности с водителем Договор материальной ответственности водителя за автомобиль Типовая форма договора о полной индивидуальной материальной ответственности О видах материальной ответственности мы рассказывали в нашей консультации. А можно ли заключить договор о полной индивидуальной материальной […]
  • Втб отчетность за 2019 год Группа ВТБ опубликовала финансовые результаты по МСФО за 1 полугодие 2018 года По итогам 1 полугодия 2018 года чистая прибыль группы ВТБ составила 98,5 млрд рублей по МСФО, что на 70,1% превышает результат за аналогичный период прошлого года. Это следует из промежуточной сокращенной […]
  • Материальная ответственность за основные средства Как происходит увольнение материально-ответственного лица, по собственному желанию? Здравствуйте! Работаю ведущим специалистом отдела материально-технического обеспечения в Арбитражном суде, учусь в университете (закончил 4 курс), являюсь материально-ответственным лицом, хотя пытался […]
  • Растаможка авто в казахстане из россии 2019 Особенности импорта и экспорта автомобилей между Казахстаном и Россией Планируете купить авто в России и перевезти в Казахстан? Или наоборот - требуется отправить машину в РФ? С какими сложностями можно столкнуться на границе? Какие существуют особенности перевозки такого груза? Об этом […]
  • Налог в фсс с зарплаты Отчисления с заработной платы сотрудников Главная → Статьи → Отчисления с заработной платы сотрудников Статья написана 25.02.2012 г.Последнее обновление — 16.08.2017 г. Рассмотрим размер отчислений с заработной платы на следующем примере: ведущий программист Сидоров работает в ООО […]